肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第二大主要原因，具有高度的异质性，这使得临床上缺乏有效的治疗手段。目前，针对肝细胞癌的治疗选项极为有限，且其发病率在全球范围内持续上升，导致患者预后的普遍不佳，5年生存率不足20%。在2024年5月，山东第一医科大学附属济宁第一人民医院与奥地利约翰开普勒大学的研究团队在《Hepatology》杂志发布了题为“全面解析脂质代谢重编程扩展肝细胞癌精准医疗”的研究论文。作者包括通讯作者蒋树龙教授、马长林教授和虞甬教授，以及第一作者刘庆斌博士、张祥宇博士和Jingjing Qi博士。

该研究系统揭示了HCC中甘油三酯（TG）、磷脂酰胆碱（PC）与鞘脂（SL）的代谢重编程特征，并提出靶向饱和脂肪酸磷脂酰胆碱（SFA-PC）以及长链鞘脂生物合成途径的新治疗策略。研究明确指出，通过抑制溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1（LPCAT1）和神经酰胺合酶5（CERS5），可能为HCC的精准治疗开辟新的方向。

中科新生命为此项研究提供了H650医学高通量靶向代谢组和非靶脂质组检测服务，助力脂质代谢方面的深入分析。

研究材料

该研究使用了癌组织与癌旁组织的样本，以及多种细胞系（包括Huh7、HepG2、Hep3B、PLC/PRF5、HepaRG）和小鼠模型。

技术路线

研究的技术路线包括以下步骤：首先收集48对HCC肿瘤样本与正常组织进行分析，随后利用随机森林算法筛选出与脂质代谢相关的基因作为HCC的标志物。接下来，通过敲低LPCAT1和CERS5进行验证，观察其对细胞凋亡、DNA复制及膜流动性的影响，并在裸鼠模型中进行肿瘤生长的跟踪观察。

研究结果

HCC代谢组、脂质组和转录组分析显示，研究对48对肝癌及癌旁样本进行了多组学分析，发现353种极性代谢物和3508种脂质的显著变化。同时，通过机器学习策略结合转录组和脂质组数据，从TCGA数据库中识别了两个关键肿瘤驱动基因：CERS5和LPCAT1，这些基因可能通过改变脂质代谢途径影响HCC的发生与发展。

潜在生物标志物及治疗靶点

研究验证了LPCAT1和CERS5在HCC中的高表达与不良预后的密切关系。抑制这两个基因的表达不仅能显著增加HCC细胞的凋亡率，还在小鼠模型中有效抑制肿瘤生长，表现出良好的抗肿瘤效果，提示其在HCC治疗中的潜力。

总结与展望

通过系统分析肝细胞癌中的代谢重编程，该研究深入揭示了脂质代谢在HCC发展中的关键作用，并确认了一系列创新的诊断标志物和治疗靶点。这些成果为肝细胞癌的精准医疗提供了理论基础及新视角，预计将推动基于代谢调控的新型治疗策略的开发，以期改善病患的临床预后。918博天堂始终致力于为医学研究提供前沿的技术和服务。

中科新生命推出的H800医学高通量靶向代谢组产品，能够全方位检测接近800种物质，包括120余种脂肪酸，让您的代谢组学研究更加精准。该产品具备绝对定量及无需验证的优势，是您研究领域的理想选择。