918博天堂 在生物医药领域中，药物代谢研究是创新药物研发的关键组成部分，它不仅直接影响药物制剂的研发成败，而且与药物研发的速度和质量息息相关。肝脏作为主要的药物代谢场所，体外代谢模型通常以肝脏为基础。目前，常用的体外代谢方法包括肝微粒体、重组P450酶、肝细胞、肝脏离体灌流法和肝切片法。其中，肝微粒体和肝细胞的外源温孵方法相对简单，且代谢过程快速，重现性良好，适合大规模操作，因此在实际应用中较为普遍。

一、药物的Ⅱ相代谢反应

药物代谢是指药物在体内经历的化学变化，导致其结构发生改变，也即药物在体内的生物转化。肝脏是药物代谢的主要器官，药物在肝脏中的代谢酶作用下，经历Ⅰ相和Ⅱ相的代谢反应。其中，Ⅱ相代谢（即结合反应）是指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合或通过甲基化、乙酰化等方式排出体外。这一过程通常使药物转化为无活性的代谢物，并增加其极性以促进排出。

在Ⅱ相代谢中，葡萄糖醛酸的结合反应是体内最重要和最常见的结合反应，通常由UGT（葡萄糖醛酸转移酶）介导。UGT家族是人体内仅次于CYP450家族的第二大药物代谢酶，其催化的葡萄糖醛酸化反应使用尿苷5’-二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）作为供体，将一分子葡萄糖醛酸转移至含有羟基、羧基等官能团的脂溶性小分子底物上。这一结合反应显著改善了底物的水溶性，从而更容易排出体外。此外，UGT介导的代谢不仅影响药物的口服生物利用度，还与多种药物间相互作用及一些疾病的发生发展密切相关。因此，合理的体外代谢模型在研究药物Ⅱ相代谢反应中具有重要意义。

二、肝微粒体体外温孵法

微粒体是通过细胞匀浆和差速离心获得的，由破碎的内质网自我融合而成的膜囊泡状结构。它包含内质网膜和核糖体，具有蛋白质合成、糖基化及脂质合成等功能，广泛存在于肝脏等多个器官中，主要含有I相细胞色素P450酶和Ⅱ相UGT酶等。肝微粒体体外孵育体系的建立涉及使用氧化还原型辅酶，模拟生理条件下的化学反应。

Ⅱ相代谢稳定性研究

在肝微粒体体外孵育的实验中，通常采用特定的反应体系和条件以评估代谢稳定性。培养体系通常包括缓冲液、NADPH再生系统及UGT孵育系统等。在预设的时间点取样，评价药物的代谢速度和半衰期，以便精准计算药物的清除率与残留量的数据。这为药物的代谢特性提供了有效依据。

三、肝细胞体外温孵法

原代肝细胞也是Ⅱ相代谢稳定性研究的常用体外模型。与肝微粒体相比，原代肝细胞具有完整的生物学特性和生理水平的酶和辅助因子，包含所有的代谢途径，因而被广泛认为是体外药物研究的金标准。在这一体系中，实验人员通过孵育验证细胞的代谢活性，从而确保结果的可靠性。

四、918博天堂的产品优势

918博天堂 作为生物试剂的领导者，致力于满足不同客户需求，研发了多种属、多品系的肝微粒体和肝S9，并提供相关的Ⅱ相代谢研究试剂，所有产品经过严格质控，以确保质量优越。我们持续为药物研发提供高效、便捷的解决方案，助力客户在生命科学领域的探索与创新。

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